我國科研團隊揭示調(diào)控造血干細胞分化的分子機制
造血是一個復雜的生物學過程,是維持機體生命活動的重要部分,造血干細胞是如何工作的?日前,東北林業(yè)大學生命科學學院遺傳學科教授金麗華的研究成果,首次揭示了細胞自噬調(diào)節(jié)薄層細胞分化的理論,為細胞自噬與細胞免疫研究提供了理論基礎,對揭示血液系統(tǒng)疾病的發(fā)病機理具有重要意義。
一般來說,造血干細胞通過調(diào)節(jié)自我更新和分化來維持造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài),過程中受多種內(nèi)在和外在信號途徑的調(diào)控。造血系統(tǒng)分化程序失調(diào)或功能紊亂,將影響個體生長發(fā)育,并誘發(fā)多種疾病。
小GTP酶Rab5和Rab11定位于內(nèi)體,在細胞內(nèi)部膜運輸中起關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn),在果蠅血細胞或幼蟲造血器官皮層區(qū)抑制Rab5或Rab11,會誘導循環(huán)血細胞和淋巴腺皮層區(qū)細胞過度增殖,并產(chǎn)生大量薄層細胞,破壞造血干細胞穩(wěn)態(tài)。Rab5和Rab11在維持造血干細胞穩(wěn)態(tài)中起協(xié)同調(diào)節(jié)作用。薄層細胞只有被病原體感染后才大量產(chǎn)生,主要功能是封裝無法被漿細胞吞噬的大型異物,是誘導免疫反應的關鍵。
金麗華介紹,果蠅與脊椎動物具有高度保守的調(diào)控血細胞發(fā)育的轉錄因子和信號傳導途徑。因此,利用便于基因操作的果蠅,可深入研究造血干細胞增殖和分化、干細胞穩(wěn)態(tài)維持機制。
該研究成果在生物學知名學術期刊《eLife》上發(fā)表。